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去勢誘導(dǎo)大鼠/兔骨質(zhì)疏松模型(絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松)

品系：WISTAR大鼠，新西蘭白免。

1969由Saville創(chuàng)建該模型。該方法已成為研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松最常用的動物模型，是美國食品與藥物管理局(FDA)和世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的****模型。此模型通過在無菌環(huán)境下手術(shù)切除雙側(cè)卵巢，使動物雌激素水平迅速下降，繼發(fā)骨轉(zhuǎn)換加強、骨吸收增加，造成骨質(zhì)疏松。造模后的骨量減少主要是骨小梁減少，與絕經(jīng)后婦女類似。FDA建議采用月齡6-10個月的大鼠，通常在去勢后12周或更長時間可造模成功。但多項研究發(fā)現(xiàn)，6個月齡大鼠去卵巢8周即可成功建模。大鼠的平均壽命大約為3年，1年半左右開始進(jìn)入老年，人類絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥多在中年后期發(fā)生，因此6-12月齡大鼠是去卵巢動物模型最常用的，其中大鼠月齡越大，其病理表現(xiàn)越接近絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的疾病特點。免是良好的骨質(zhì)疏松研究的模型動物。自然壽命4-6年，性成熟期為6個月左右，性成熟后骨骼即發(fā)育成熟，1年以上達(dá)到老年。成熟的家免體積比鼠大，可以提供更多的骨骼標(biāo)本，進(jìn)行反復(fù)血液標(biāo)本采集，此外與人類相似，免性成熟后不久，骺板鈣化閉合，骨骼轉(zhuǎn)化奉快，重建周期約70天，短期內(nèi)即可觀察到骨組織變化，成年兔有完整的哈弗氏系統(tǒng)，因此比鼠更接近人類，但不足的是免缺乏松質(zhì)骨。去勢模型是目前應(yīng)用最廣泛的模型。

糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)大鼠/兔骨質(zhì)疏松模型(糖皮質(zhì)激素繼發(fā)性骨質(zhì)疏松)

品系：WISTAR大鼠，新西蘭白兔。

由于糖皮質(zhì)激素在臨床應(yīng)用廣泛，其所致的骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率僅次于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松，在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中居首位。糖皮質(zhì)激素可以增加RANKL的表達(dá)，下調(diào)護骨素(OPG)水平，從而抑制成骨細(xì)胞分化、促進(jìn)骨吸收和局部細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致骨代謝的失衡，骨量丟失。同時可引起機體的鈣、磷、維生素D和甲狀旁腺素代謝的變化，促進(jìn)骨吸收，最終導(dǎo)致骨代謝處于骨吸收大于骨形成的負(fù)平衡狀態(tài)，出現(xiàn)骨量丟失，誘發(fā)骨質(zhì)疏松。誘導(dǎo)途徑有灌胃、口服、肌肉注射等。藥物一般選用中效的強的松、甲基強的松龍，偶爾用高效地塞米松。大鼠模型重復(fù)性好，但是缺少哈佛氏系統(tǒng)、骨改建周期短、骨骼無法達(dá)到完全成熟，免模型有完整的哈佛氏系統(tǒng)、骨轉(zhuǎn)化快速、骨骼可完全發(fā)育成熟，不足的是免缺乏松質(zhì)骨。

SAMP6小鼠老齡化骨質(zhì)疏松模型(老齡化骨質(zhì)疏松)

品系：SAMP6小鼠。

SAMP6小鼠是目前僅有的一種能證明增齡性脆性骨折的動物模型，其骨質(zhì)疏松特點為低峰值骨密度、低峰值骨量、骨吸收亢進(jìn)、骨形成能力低下以及骨脆性增加。SAMP6小鼠是研究老年性骨質(zhì)疏松癥最常用的動物模型，也是目前證實的一種隨著年齡增長，骨折風(fēng)險增加的動物模型。12月齡SAMP6小鼠脛骨近端骨小梁骨量減少17%，骨密度下降了17%，椎骨骨小梁骨量大約減少40%，骨小梁厚度變薄，骨小梁數(shù)目減少。SAMP6小鼠4-5個月骨量達(dá)到峰值，之后隨增齡骨量降低。目前SAMP6小鼠廣泛應(yīng)用于老年性骨質(zhì)疏松癥的研究。